В детстве Оуэн был задиристым хулиганом непоседой. Учебный процесс парнишку не интересовал, перед выпускными экзаменами, он даже умудрился выкрасть учебник с решениями и ответами, которые благодушно раздал своим одноклассникам, тем самым сорвав экзамены. Эта выходка не осталась не замеченной и злостного хулигана выгнали из школы. Учёба в другом образовательном учреждении и последующая служба в военной академии так же не пришлась Уилсону-среднему (в семье было ещё два сына, впоследствии также выбравшими актёрскую профессию) по душе.
Неизвестно как сложилась бы судьба юноши, если бы на его пути не встретился Уэс Андерсон в Техасском универе Остина. Он стал его верным другом и наставником на многие годы. Вместе, они написали сценарий к своей первой короткометражной ленте «Бутылки ракеты» в 1994-м. Молодые люди показав своё творение Д. Бруксу, получили от него субсидию, в размере пяти миллионов долларов и создали из короткометражки свой первый фильм в полном метре с одноимённым названием. Картина получилась не слишком успешной они смогли вернуть только 1 000 000 $. Но начало было положено и парни отправились в Лос-Анджелес. Оуэн направил свои стопы сразу в Голливуд, где первое время подвизался на второстепенных ролях в комедийных фильмах. Так например в картине «Кабельщик», Д. Керри дубасил молодого Уилсона сиденьем по голове.
Достаточно быстро юноша превратился в полноценного актёра второго плана и всё чаще начали выходить фильмы с участием Оуэна Уилсона, особенно после того, как ему довелось познакомиться с режиссёром Б. Стиллером. Тот отметил комедийный талант артиста и приглашал его почти во все комедии - «Образцовый самец», «Знакомство с родителями» и др. Также Уилсона можно увидеть в блокбастере «Армагеддон».
В «нулевых» белокурый красавчик уже стал достаточно узнаваемым актёром, который прекрасно сыграл в тандеме с Д. Чаном в комедийном вестерне «Шанхайский полдень». В 2005-м, ему уже предоставили роль центрального персонажа в киноленте «Незваные гости», а сценарий к фильму «Он, я и его друзья» писали уже специально для Оуэна.
В личной жизни актёра нет стабильности. В конце лета 2007-го, Уилсон из-за того что расстался с Кейт Хадсон хотел уйти из жизни. В 2011-м, Джейд Дуэлл, новая пассия актёра подарила ему сына Роберта Форда, н официально отношения зарегистрированы не были. А в 2014-м, очередная девушка Кэролайн Линдквист (кстати, его личный тренер) родила от него мальчика. Но и эти отношения не сложились.