В семнадцатилетнем возрасте, Эндрю Скотт впервые дебютировал в кино, в главной роли. Его участие в независимом драматическом фильме «Корея» (1995 г.), впрочем, как и сама картина, не было фурором и в прокате прошло незаметно, хотя, кинокритики достаточно тепло встретили фильм. После участия в «Корее», начинающий актёр решил продолжить обучение, дабы досконально изучить драматическое искусство, но, любовь к театру на тот момент пересилила и он, забрал документы из колледжа, отдавшись во власть Мельпомены. И сделал это не зря, так как театральная карьера складывалась у него более чем успешно. Эндрю поработал практически на всех крупнейших театральных площадках как в Великобритании так и в Ирландии. Его игру оценили и в дублинском театре Abbey Theather, и в роскошном «Роял-Корт/Royal Court Theater» построенном 1870 году в Лондоне. Не обошёл своим вниманием и несколько театральных подмостков на Бродвее. Эндрю Скотт является обладателем 2-х престижных театральных премий им. Л. Оливье, а также, был несколько раз номинирован различных театральных фестивалях и получил большое количество наград подтверждающих его мастерство. В кино он вошёл степенной, неторопливой, можно сказать осторожной поступью, как бы нащупывая верную дорожку и опять не прогадал. В 98-м он сыграл второстепенную роль в драматическом кинофильме «Спасти рядового Райана» от С. Спилберга. Спустя два года засветился в паре с Э. МакГрегором в биографической драме под названием «Нора». Далее оказался лучшим актёром в «чёрном» комедийном фильме «Трупы» Роберта Куинна. За прекрасную актёрскую игру получил почётную награду – «IFTA Award». В «нулевых» вышло несколько телесериалов с участием Эндрю Скотта, таких как: «Моя жизнь в кино», мини сериале «Джон Адамс» и др.
Но звёздный час наступил, когда в 2010-м, он снялся и продолжает сниматься в «Шерлоке». Главный антагонист знаменитого Шерлока Холмса, профессор Джим Мориарти оказался чертовски обаятельным и, до дрожи в коленках зловещим мерзавцем, устраивающим поистине смертельные капканы положительным героям. За эту роль, в 2012-м, Эндрю Скотт удостоился престижной премии BAFTA.