По окончании Лондонской Центр. Школы, где он познакомился с любовью всей жизни - Эмму Хьюит, был востребован в телесериалах. А в 1989-м сыграл дебютную роль в комедийном кинофильме «Долговязый» вместе Д. Голдблюмом и Э. Томпсон.
Довольно долго актёр играл в основном телесериалах, телефильмах и на театральных подмостках. В 1993-м к нему пришёл успех за роль Луиса Айронсона в драматической пьесе «Ангелы в Америке». Во 2-й половине девяностых на больших экранах всё чаще стали появляться фильмы с участием Джейсона Айзекса. То он спасал планету в «Армагеддоне», то переодевался в сутану в фильме «Конец романа», то играл полковника Мекума в фантастической киноленте «Солдат».
Настоящим звёздным часом для британского актёра, стал персонаж жесткого полковника Тэвингтона в драматическом кинофильме «Патриот», рассказывающей о битве американских колонистов за свою независимость. Хладнокровный, жестокий убийца получился у него настолько убедительным и ярким, что британская пресса разразилась обвинениями в адрес создателей ленты в антианглийских настроениях, культивирующих негативный образ британских военных.
В нулевом, на экраны вышел «Патриот», то за Джейсоном прочно укрепилась репутация человека, специализацией которого является игра исключительно отрицательных героев и разнообразных злодеев. Конечно сам актёр использовал все возможности для того, чтобы избежать этого клейма и достаточно скоро удивил зрителей тем, что появился в образе трансвестита из «Сладкого ноября».
Являясь одним из самых популярных актёров британского происхождения своего поколения, добившихся признания на Голливудском Олимпе, он создал в кино достаточно много запоминающихся и разно жанровых ролей — американский рейнджер из фильма «Падение «Чёрного ястреба» - суровый капитан Стил; Чарли Бек — харизматичный мошенник в комедийном фильме ««Апассионата»; Люциус Малфой в знаменитой Поттериане.
Джейсон продолжает появляться на телевидении; наиболее популярные телесериалы в которых он играет «Братство», «Состояние внутри», а также «Пробуждение».
Гражданский брак с Э. Хьюит (продюсер и актриса), воспитывают 2-х дочек — Лили (старшая) и Руби (младшая).