Поэтому, на первый план вышло увлечение театром. Участие в школьных постановках было достаточно плодотворным, а Уильям, впоследствии Лиам Нисон, получил довольно ценный опыт актёрской работы. Именно поэтому после окончания учёбы в школе, будущая знаменитость отправился в Белфаст и там поступил в Королевский университет.
В двадцатичетырёхлетнем возрасте актёр ступил на сцену белфастского театра, а спустя некоторое время Нисон решил поехать в Дублин где устроился в труппу театра «Abbey Theatre». Спустя пять лет, игру актёра отметил режиссёр Джон Бурмен. Он увидел в Лиаме рыцаря и пригласил актёра сыграть его в кинофильме «Экскалибур». Кинокартина вышедшая в прокат в 1981-м стала обладательницей множества престижных премий, а также, её номинировали на премию «Оскар». Лиам воспользовался удачным моментом и начал работать в полную силу, практически разрываясь между театром, съёмками в телевизионных проектах и в кино. В восьмидесятые каждый год выходило по несколько новых фильмов и сериалов с участием Лиама Нисона. Это и сериал «Полиция Майами: отдел нравов» и фильмы «Игра в смерть», «Миссия», «Ближайший родственник» и др.
Неутомимость и целеустремлённость, вкупе с актёрским мастерством выгодно отличали Нисона от других актёров. В 1993-м вышел фильм «Список Шиндлера» сделавший актёра знаменитым на весь мир. За роль Оскара Шиндлера его номинировали на «Оскар» и получил несколько престижных премий. Сама же картина стала обладательницей нескольких премий «Оскар».
Далее зрители увидели Лиама в фантастической киноленте «Звёздные войны: Эпизод 1 - Скрытая угроза», а королева Елизавета II вручила актёру звание офицера Ордена Британской Империи. В 2005-м Нисон появился в образе антагониста Бэтмена в фильме «Бэтмен. Начало» и конечно же принял участие в последующих лентах знаменитой саги.
2009-й год оказался для актёра трагичным. Погибла его супруга Наташа Ричардсон, мать его детей. Справившись с тяжёлой утратой, Лиам вновь начал работать в кино.