Кинокарьера Джо Пеши была неровной, с перерывами. Дебютную главную роль актёр сыграл в кинокартине «Коллекционер смертей». Славы она не принесла и Джо возвратился в Нью-Йорк, чтобы попробовать себя в ресторанном бизнесе. Однако, не прошло и двух лет, как его пригласили сняться в кинофильме сделавшем его известным – «Бешеный бык». Что примечательно, Джо Пеши пригласил сам М. Скорсезе вместе с Р. Де Ниро. Эта кинолента оказалась очень успешной в жизни актёра и серьёзно повлияла на судьбу Пеши, так как он получил первую, но уже не последнюю свою награду и номинацию на премию «Оскар». С 1983-го на экраны один за другим начали выходить фильмы с участием Джо Пеши — драматическая лента «Однажды в Америке» (1983 г.), криминальный боевик фэнтези «Лунная походка» (1988 г.), мелодраматическая комедия «Свадьба Бетси» (1990 г.) и др. «Славные парни» (1991 г.) опять же снятого М. Скорсезе, принесли актёру первую золотую статуэтку и дал своеобразный толчок зрителям. Гангстерская тематика возбудила интерес у зрительской аудитории на несколько лет вперёд.
Нашумевшая комедия «Один дома» проявила в полной мере комедийный талант актёра. Далее последовала историческая драма «Джон Ф. Кеннеди: Выстрелы в Далласе» (1991 г.) и наконец «Смертельное оружие 3» где он выступил в роли Лео Гетса. После четвёртого «!Смертельного оружия», актёр довольно надолго ушёл из кино, чем переполошил своих преданных поклонников. Но всё объяснялось довольно просто. Джо Пеши принял решение посвятить себя музыке. В кино он появился лишь спустя восемь лет в исторической драме «Ложное искушение» (2006 г.). Затем главная роль в мелодраматической комедии «Ранчо любви» (2010 г.).
Был женат на Клаудии Марте Харо. Брак длился четыре года (1988-1992 гг.). Есть дочь которую родители назвали Тиффани.
В 2018-м мы увидим актёра в криминальной драме Мартина Скорсезе «Ирландец» в компании Роберта Де Ниро, Аль Пачино и Бобби Каннавале.