Бет Литтлфорд родилась в профессорской семье. Ее отец – известный в Америке кардиолог и изобретатель Филипп О. Литтлфорд. Бет была в семье единственной и горячо любимой дочерью, так что когда девочка заявила родителям, что не хочет продолжать медицинскую династию, а собирается актерствовать, родители, хотя и не были в восторге от ее планов, но препятствовать не стали. Поначалу она начала делать карьеру комедиантки, и у нее это неплохо получалось, так что вскоре ее начали приглашать в различные телевизионные шоу, и вскоре она стала весьма узнаваемой публикой, что и дал в конечном итоге толчок ее актерской карьере.
Популярную комедиантку начали активно приглашать в качестве приглашенной звезды в различные телевизионные проекты, и, таким образом появился ряд сериалов с Бет Литтлфорд - «Спин-Сити», «Гриффины», «Западное крыло» и «Фрейзьер». Кроме того, она продолжала свою телевизионную карьеру в качестве комментатора на таких программах и шоу VH1, как «I Love...»: «Мне нравится, что 80-е наносят ответный удар» (2003), «Я люблю 90-е» (2004), «Я люблю 90-е: Часть два» (2005), «Великий спор» и «Я люблю новое тысячелетие» (2009), при этом очень скоро в этом качестве добилась статуса звезды первой величины.
Однако свою актерскую карьеру Бет Литтлфорд тоже не оставляет, постоянно снимаясь в сериалах и телевизионных шоу. Довольно заметной была ее роль в телесериале «Бен-10: Наперегонки со временем», где она сыграла мать главного героя, а после того, как были созданы мультипликационные сиквелы, она озвучила свою героиню и в этих проектах. Кроме того, актриса активно снимается в рекламных роликах, среди которых реклама сыра марки Laughing Cow, а так же реклама сети гостиниц.
В 1998 году Бет Литтлфорд вышла замуж за сценариста, режиссера и продюсера Роба Фокса, с которым прожила в довольно удачном браке семнадцать лет, родив ему сына и дочь, кроме того пара удочерила еще одну девочку. Однако в 2015-м брак распался. На текущий момент актриса с детьми обитает в Лос-Анджелесе