В колледже Джона начал писать пьесы, которые сам же и отыгрывал выступая в близлежащем баре по вечерам. Его спектакли одного актёра, имели большой успех, а благодаря дружбе с детьми Д. Хоффмана, который пообщавшись с юношей посоветовал тому попробоваться в кино, Джона попал в фильм «Взломщики сердец» (2004 г.), где исполнил роль Брета. На следующий год, на экраны вышла кинокартина Джадда Апатоу - « Сорокалетний девственник» с участием Джона Хилла, где он сыграл второстепенного персонажа.
После этого, Джона не раз снимался в фильмах Апатоу, а за ним закрепилось амплуа актёра-комика. В большинстве своём этому способствовали не только актёрский талант Хилла, но и его внешность — среднего роста, тучный молодой человек прекрасно представлял весёлых, доброго нрава толстячков. Спустя некоторое время Хилл вошёл в список самых популярных и известных комедийных актёров. Практически каждый год, начиная с 2006-го выходило две три киноленты с участием Джона Хилла — среди них самыми известными фильмами стали такие комедии как «Немножко беременна» (2007 г.) режиссёра Джадда Апатоу, «Ночь в музее 2» (2009 г.), «Мачо и ботан» (2012 и 2014 гг.), «Побег из Лас-Вегаса» и др.
«Волк с Уолл-стрит» где Джона сыграл одного из главных персонажей была выдвинута на премию «Оскар». За участие в картине актёр получил очень небольшой гонорар всего лишь 60 тыс. долларов, но по его собственному признанию, он готов был пойти на что угодно, только бы работать в фильме М. Скорсезе. Джона становился всё знаменитее и объёмнее, пока не решил для себя, что после тридцати лет надо начать следить за своим здоровьем. В результате, актёр решил начать заниматься спортом и есть поменьше калорийных продуктов. Также к сбросу веса его подтолкнула любовь к своей девушке Камилле, которая была недовольна тем, что в кровати ей всё меньше остаётся места.