Будущая звезда прекрасно знает родной язык родителей и до шестнадцати лет регулярно посещал родину предков. Когда учился в старшей школе, принял участие в телевизионном сериале «Направляющий свет» в роли Макса Никерсона. Тяга к искусству и достаточно сильная занятость в съёмках, заставили парня поменять школу, чтобы не тратить драгоценное время на дорогу.
Окончив школу, решил поступить в самый крупный исследовательский Рутгерский универ, но любовь к кинематографу пересилила и юноша оставил учёбу в университете ради карьеры в кино. Это произошло в 2000 году, а в 2005, Пол, спросив разрешения у своих родных, поменял труднопроизносимую фамилию на более простую, но звучную — Уэсли. Не сказать, что предложения о работе посыпались на парня «как из рога изобилия», но телесериалы с участием Пола Уэсли выходили на экраны регулярно.
Большую известность Пол получил сыграв Томми Калахана, в телесериале «Любовь вдовца» (2002 — 2006 гг.). Далее принял участие во втором сезоне криминального сериала «Закон и порядок: Специальный корпус». В том же 2002-м снялся в драматическом фильме «Молодой «Артур» и опять ушёл в сериалы - «C.S.I.: Майами» (2002 — 2012 гг.), «Американские мечты» (2002 — 2005 гг.), «Детектив Раш (2003 — 2010 гг.). В середине «нулевых» засветился в нескольких полнометражных фильмах - «Мирный воин», «Падший», « Роллеры» и вновь вернулся к своим любимым сериалам.
Пол Уэсли, несмотря на большую популярность, достаточно скромен и ещё ни разу не попадал на страницы «желтых» газет в связи со скандалами. Актёр довольно виртуозно уходит в тень, не давая журналистам и папарацци ни малейшего шанса. К своей роли в «Дневниках вампира» относится в некоторой степени трепетно и старается выкладываться по полной.
Кроме актёрской деятельности, Пол Уэсли решил заняться и сопутствующими профессиями. Он попробовал себя в продюсировании и в его копилке, в этом качестве, уже числится 2 кинокартины - «Норман» (2010 г) и «Пока я не исчезну» (2014 г.).
Личную жизнь Пол Уэсли старается не афишировать, так как не любит журналистов и о том, что он сочетался законным браком с Торри ДеВито, общественность узнала лишь на церемонии вручения премии «Молодой Голливуд».