Дирдри О’Коннелл родилась в Нью-Йорке, в интеллигентной семье, в которой все увлекались театром. С детства девочка увлеклась театральным искусством, и вскоре ее увлечение, как зрителя переросло в желание самой попробовать свои силы на сцене. Она активно участвовала во всех школьных постановках, а кроме того посещала одну из многих театральных студий. Кроме того, родители весьма поощряли ее занятия танцами и вокалом. Окончив школу, девушка отправилась по театральным агентствам, поскольку ее мечтой на первых порах был Бродвей. Одновременно она получала образованием в Бостонском центре искусств. Там она и начала свою театральную карьеру, в экспериментальном театре, который был создан при этом центре. Вскоре, в 1986 году состоялся и ее дебют на Бродвее в постановке под названием «Титульная страница», дебют оказался вполне удачным и ее заметили. В 1991 она приняла участие в представлении под названием «Любовь и гнев». И хотя это не было бродвейской постановкой, успех к Дирдри О’Коннелл пришел именно тогда. В том же году за эту свою работу актриса была номинирована на премию «Драма-1991» в номинации за главную роль в внебродвейской постановке. После этого она перебралась в Лос-Анджелес, где продолжила свою театральную карьеру, и добилась признания, получив две премии «Драма-Лог»
Она является лауреатом двух престижных театральных наград – Drama-Logue Awards и Los Angeles Drama Critics Circle Award.
Там же начинают появляться и фильмы с Дирдри О’Коннелл, первым из которых стал «Tin Men», снятый в 1987 году. Вообще в свои молодые годы актриса работала исключительно для большого экрана. Сериалы с Дирдри О’Коннелл начинают появляться только в последние годы, среди которых можно вспомнить: «Любовники» (2014 – 2016), «В сияющем городе» (2016) и «Путь» (2017).
Однако она не забывает о своей театральной карьере, и в 2010-м даже получила награду ассоциации Актрис за роль Джуди в постановке Center Theatre Group в пьесе «Пробуждение».