Алисса Милано родилась в одном из самых известных районов Нью-Йорка – Бруклине, в смешанной американо-итальянской семье. Ее родители – Лин Милано – известная женщина-модельер, а отец Томас Милано – известный яхтсмен и музыкальный редактор. Все в ее семье ревностные католики. Детсво девочки проходило в в Статен-Айленде, днако после того, ка девочка начала делать успехи на телевидении, семьябез раздумий отправилась на жительство в Голливуд, где Алисса Милано закончила «Buckley School».
Актерский дебют Алиссы состоялся в восемь лет на театральной сцене, и в короткие сроки она сыграла в двух пьесах – «Вознаграждения Тони», «Джейн Эйр», «Тендерное предложение». Однако уже с 11 лет началась ее телевизионная карьера, когда она сыграла в ситкоме под названием «Кто здесь босс?». Тогда же она серьезно начала заниматься музыкой. Нужно сказать, что, начиная с 1989 года в активе Алиссы Милано пять альбомов, которые разошлись миллионным тиражом.
В юности Алисса не отказывалась и от проектов в категории «18+»: «Смертные грехи», «Ядовитый плющ 2: Лили», «Объятия Вампира». Распространялись и ее довольно откровенные фото, но девушка быстро разобралась с обидчиками, отсудив более двухсот долларов у одного из веб-дизайнеров.
Прорыв ее карьеры произошёл после сериалов «Спин Сити» и «Мелроуз-Плейс». А вслед за этим пришла звездная роль в «Зачарованых», что принесла ей престижные номинации, при чем, два раза в «Teen Choice Awards». В сериале она снималась вместе со своей сестрой, и после окончания сериала сестры решили использовать свою популярность на всю катушку, и запустили совместную линию нижнего белья.
Личная жизнь Алиссы была довольно бурной, однако в коечном счете в 2009-м она вышла замуж за Дэвида Баглиари – спортивного агента «Creative Artists Agency». У пары н сегодняшний день двое детей – сын и дочь.