Реальное имя актрисы Андреа Кей Пайл, а Мисси является ее артистическим и сценическим псевдонимом. Родилась будущая Мисси Пайл в Хьюстоне, однако ее детство и юность прошли в штате Теннеси. Ее детство прошло в многодетной семье, поскольку у нее еще есть две родные сестры и два родных брата, а так же два сводных брата и одна сводная сестра. После средней школы девушка поступила в школу искусств при университете в Северной Каролине. Свою профессиональную карьеру она начала в очень хорошем фильме 1995 года под названием «Лучше не бывает», где главные роли играли Хелен Хант и Джек Николсон, после чего ее начали приглашать в очень интересные проекты.
Однако Мисси является очень разносторонней личностью, она пробовала себя и в бродвейских постановках, например, в постановке «Боинг-боинг», где сыграла Гретхен. А кроме того, вместе с Шоуни Смит они создали певческий дуэт и с успехом выступают на рок-сцене. Две прекрасные актрисы даже создали свой собственную звукозаписывающую компанию Urban Prairie Records, став бизнес-партнерами.
Мисси Пайл дважды была замужем. Первый ее муж Антонио Сакре, за которого она вышла замуж в 2000-м. Они прожили в браке пять лет. А в 2008-м Мисси снова вышла замуж, на этот раз за Кейси Андерсона. Он человек далекий от кинематографа, и является специалистом, который работает в национальном географическом обществе, изучая медведей гризли.