Джена Мэлоун родилась в довольно неблагополучной семье в таком же не слишком благополучном американском штате – в Неваде. На протяжении девяти лет после рождения девочки семья активно колесила по Америке, пытаясь найти свое место под солнцем, сменив двадцать семь городов, в нескольких штатах, и, наконец, осела в Лос-Анджелесе. Отец покинул ее мать с ребенком а руках довольно рано, и воспитанием девочки занималась только мама и ее подруга. Джене приходилось трудиться с семи лет, поскольку в семье постоянным явлением была нехватка денег. Впервые она очутилась на экране в 1991-м, когда снялась в малюсеньком эпизоде, в мелодраме «Розанна», однако его вполне хватило, чтобы харизматичную малышку приметили, и предложения посыпались, как из рога изобилия. И такие фильмы с Джеой Мэлоун, как «Мачеха», «Контакт» и, конечно, «Ублюдок из Каролины» принесли ей относительное финансовое благополучие. Однако мама Дэбора очень бойко транжирила заработанное непосильным трудом подростка, и в пятнадцатилетнем возрасте Джена Мэлоун подала на свою расточительную родительницу в суд, который принял решение о том, что несмотря на свое несовершеннолетие, Джена имеет право сама распоряжаться своими финансами.
Трудолюбивая и талантлива девушка продолжала упорно сниматься, и лаже начала пробовать себя в продюсировании.
Еще один карьерный, а главное профессиональный рывок произошел после того, как Шон Пенн снял молодую актрису «В диких условиях». Эта работа принесла ей массу наград и признание критического сообщества. А такие проекты, как «Руины», «Посланник» и «Запрещённый приём», которые разнились по жанрам от триллера и драмы до фэнтези закрепили ее статус голливудской звезды. Апогеем звездности стала работа в «Голодных играх: и вспыхнет пламя».
В личной жизни у Джены Мэлоун тоже все в порядке. Она живет в гражданском браке с Итаном ДиЛоренцо. Он музыкальный продюсер и успешный фотограф. В 2016-м у пары родилась дочь.