Он принимал участие в малоизвестных драматических проектах, таких как «Кольцо бесконечного света» (2002 г.), «Юный Макгайвер» (2003 г.). Не отказывался и от незначительных ролей в фильмах ужасов «Дом восковых фигур» (2005 г.), «Волк одиночка» (2005 г.). Но именно сериалы стали для Падалеки отправной точкой. В 2005 году на него свалилась роль в культовом сериале «Сверхъестественное». Именно этот мистический фэнтезийный проект вознёс Джареда на пик популярности. Роль одного из братьев Винчестеров стала главной в жизни актёра. Сэм Винчестер, младший брат Дина, его роль исполняет Дженсен Эклс — охотники за всякой сверхъестественной нечистью, вот уже на протяжении нескольких лет разъезжают по стране истребляя вампиров, демонов, ведьм и мифических существ.
Оба актёра являются единственными персонажами в сериале «Сверхъестественное» кто появляется на постоянной основе на протяжении всех сезонов. Являясь братьями в сериале, в жизни Джаред и Дженсен лучшие друзья. Многочисленные поклонники привыкшие видеть актёров вместе, постоянно интересуются их ростом, так как на фоне младшего братишки Сэма, Дин, имеющий довольно внушительные габариты - 1 м. 85 см., выглядит слишком уж маленьким. Рост Падалеки составляет — 1 м. 97 см.
В личной жизни, Джерард успешный любящий и любимый семьянин, имеющий уже троих детей и супругу, актрису Женевьев Кортезе, взявшую после бракосочетания фамилию Падалеки. Кстати, лишь после 2-х лет трогательных ухаживаний Джерард сделал своей возлюбленной предложение, которое, она благосклонно приняла.