Эта солнечная женщина родилась в солнечном штате – в Калифорнии, в городе Санта-Ана, в средней американской семье. Ее отец занимался поставкой кондиционеров, а мать была классической американской домохозяйкой, да и вообще все в их семье было соответствующим представлениям об американской семье пятидесятых-шестидесятых – и образ жизни, и количество детей, которых было четверо. По происхождению ее отец был полу немцем, полу ирландцем, а мать – полу шведка, полу швейцарка, так что ее блистательная блондинистая внешность совершенно понятна с точки зрения генетического типа. Семья довольно много переезжала по стране в соответствии с потребностями бизнеса главы семейства. Школу Мишель Пфайфер закончила в Фаунтин-Вэлли, после чего, как многие американские девушки, некоторое время проработала кассиром в одном из супермаркетов. Девушка мечтала о юриспруденции и о работе в суде, но ее планы нарушила ее внешность, поскольку в 1978 году она приняла участие в одном из многочисленных конкурсов красоты и победила, а на конкурсе «Мисс Калифорния» вышла в финальную десятку и стала шестой. Это дало ей уверенность, что она вполне способна к актерской карьере, Мишель Пфайфер наняла себе агента и отправилась в тур по прослушиваниям и кастингам, в чем и преуспела.
С 80-х годов начиают появляться фильмы с Мишель Пфайфер, среди которых такие удачные проекты, сделавшие ее звездой первой величины, как «Замужем за мафией», «Леди-ястреб» и «Иствикские ведьмы». В последнем она блистала наравне с такими великолепными звездами, как Сюзэен Серандон, Шер и, конечно, неподражаемый Джек Николсон.
У Мишель было два брака сначала она вышла замуж за Питера Хортона, с которым развелась в 1988-м. С 1993 у нее официальный и довольно удачный брак с Дэвидом Эдвардом Келли. У пары есть родной сын Джон-Генри и приемная дочь Клаудиа-Роза.