Интересно, что карьера актрисы девочке была предложена мамой. По признанию самой Синди Сэмпсон, мама просто заставила ее отправиться на прослушивание в детскую телевизионный магазин «Street Sense». Девочке тогда было 9 лет. Ей поручили второстепенную роль, но тем не менее в проект она попала. И именно там она осознала, что можно заниматься очень интересными вещами, да еще и получать за это деньги. Это было решающей точкой, и после этого о будущей профессии она уже не задумывалась. Училась девочка в простой общеобразовательной школе, однако посещала школу искусств, но там не было танцев, и мама отправила ее в Торонто в школу искусств с танцевальным курсом.
После окончания школы искусств, девушка отправилась поступать в Академию исполнительских искусств Рэндольфа, которую с спехом и закончила. Ее дебют состоялся в 1999 году в телесериале «Лексс», где у нее была эпизодическая роль, и после этого сериалы с Синди Сэмпсон начали появляться регулярно, однако особой популярности они актрисе не принесли.
Пробовала себя актриса и на большом экране. Однако и фильмы с Синди Сэмпсон не принесли ей особого прорыва в профессии. Так было до 2007 года, когда она отправилась на кастинг сериала «Сверхъестественное», где ей поначалу предложили роль Бэлы Тэлбот, однако в результате, зрители узрели ее в образе Лизы Брэйден.
Синди Сэмпсон очень позитивный человек, и признается журналистам, что никогда е читает о себе то, что о ней пишут в прессе, в отличие от своего бой-френда (кто он никому не ведомо), который тщательно собирает всю информацию о возлюбленной.
С 2016 года в творческой жизни Синди появилась главная роль в телесериале «Частные сыщики».