Карла Гуджино родилась во Флориде, в небольшом городе под названием Сарасота. Как видно по ее фамилии, она имеет итальянские корни, и действительно ее отец был выходцем из этой солнечной европейской страны. Впрочем, мать – настоящая англосаксонка с англо-ирландскими корнями. Когда девочке исполнилось два года, ее родители расстались. Отец со старшим братом Карлы остался в Сарасоте, а мать подалась в Калифорнию. И Карле теперь приходилось разрываться между родителями, постоянно курсируя то в Саросоту, где отец с братом жили в великолепном особняке, то к матери, которая ютилась в настоящей лачуге. А на лето отец возил детей в Европу. По словам самой актрисы, у нее было два совершенно разных детства…
С пятнадцатилетнего возраста Карла начала пытаться построить модельную карьеру, однако ей помешал ее небольшой рост.
Отец быстро заметил, что Карла очень артистичная девочка и посоветовал ей заняться этим направлением, при этом с удовольствием оплатил ее уроки актерского мастерства, которые она решила брать в сердце актерского мира страны – в Лос-Анджелесе. Талантливую девушку сразу приметили, и еще до окончания куса она уже снялась в картине «Отряд из Беверли-Хиллз», который и стал ее дебютом на большом экране. При чем, дебютом весьма успешным, после которого появилось несколько заметных сериалов с Карлой Гуджино: «Кто здесь босс?», «Спасённые звонком», «Альф», «Чудесные годы» и «Доктор Дуги Хаузер».
Однако прорывом в карьере, когда она получила главную роль, была картина «Жизнь этого парня» (1993), а ее партнерами стали Де Ниро и Ди Каприо. Впрочем, до этого момента уже вышло несколько фильмов с Карлой Гуджино, так что у девушки был солидный актерский опыт, который позволил ей выглядеть достойно на фоне таких звезд.
После такого удачного карьерного начала дело, что называется было сделано, и теперь Крала Гуджино регулярно появляется, как в телевизионных проектах, так и на большом экране.
Что касается ее личной жизни, то Карла любит свободу, и по ее словам замуж в ближайшем будущем не собирается, и детей у нее пока нет. Впрочем, с 2000 года она встречается с Себастьяном Гутьерресом – венесуэльским режиссером и сценаристом.