Родом Мишель Монахэн из небольшого американского штата Айова. Ее родной город – Уинтроп. Ее родители совершенно простые люди – отец рабочий, а мама – преподавательница, которая создала детский дом в собственном доме. Кроме Мишель в семье еще двое детей – два старших брата – Боб и Джонс. А еще двенадцать приемных детей, среди которых дети разных национальностей.
Мишель закончила местную школу, в которой вела очень активную общественную деятельность и мечтала о журналистике. Правда, девочка с удовольствием принимала участие в постановкам школьной театральной студии, но об актерской карьере никогда не помышляла. Окончив школу, она отправилась в Чикаго, поступила там в Колумбийский колледж на журналистику, однако, не получив даже степени бакалавра, не стала продолжать учебу, а отправилась в Нью-Йорк с целью стать актрисой. На такое ее решение повиляло то обстоятельство, что, будучи студенткой, Мишель Монахэн подрабатывала моделью. И это дело пошло настолько успешно, что с модными показами она объездила полмира. А кроме того, ее начали приглашать на телевидение, и появилась парочка сериалов с Мишель Монахэн.
Карьера молодой модели в кино начала бурно развиваться. В 2000-м она снялась в сериале «Молодые американцы», который стал ее стартом и для большого кино. Молодую и талантливую девушку заметили и пригласили в картину «Парфюмер», де она сыграла Генриетту. Это был первый из фильмов с Мишель Монахэн, который привлекли внимание и публики, и специалистов. Актриса с удовольствием и неизменным успехом снимается и в сериалах и в бюджетных картинах для большого экрана.
Со своим будущим мужем – австралийцем Питером Уайтом, который является успешным графическим дизайнером, Мишель Монахэн познакомилась в баре. Они встречались пять лет, и в 2005-м оформили свои отношения официальным браком. У пары есть дочь.
Недавно актриса пережила тяжелую операцию. У нее были некие образования на коже, и врачи подозревали онкологию. Однако после операции выяснилось, что образования были доброкачественные и на сегодняшний день с ее здоровьем все в порядке.