Конечно, он доучился в Университете Карнеги — Мэллона, но по окончании всё же ушёл туда куда тянула его душа. В актёрской школе «Neighborhood Playhouse», куда Джефф поступил ещё в семнадцатилетнем возрасте, он получил блестящее образование по актёрскому мастерству под руководством известного мастера С. Мейснера. Театральный дебют актёра состоялся в Бродвее в театральной постановке «Два веронца». Голдблюма интересовала и музыка, он прекрасно играл на пианино джаз, однако любовь к театру пересилила.
В 1974-м, Джеф впервые появился на большом экране в киноленте «Жажда смерти», а спустя годе его пригласили на небольшую роль в телевизионный сериал «Коломбо». Но некоторую известность актёр получил после того как снялся в двух фильмах — вестерн «Сильверадо» (1985 г.) режиссёра Л. Каздана и в вышеупомянутой «Мухе» (1986 г.). На съёмках фильма он ознакомился с Джиной Дэвис ставшей его второй супругой, но спустя три года брак распался. Настоящая слава пришла к Джэффу Голдблюму после того, как актёр принял предложение сняться в масштабных проектах С. Спилберга. Это оказались произведшие фурор в кинематографе кинофильмы - «Парк Юрского периода», а также «Затерянный мир».
Ну а когда вышла фантастическая кинолента «День независимости» режиссёра Р. Эммериха он вознёсся ещё выше. Кроме того, что актёр снимался в фильмах, он попробовал себя и на режиссёрском посту. Его первая работу моментально номинировали на премию «Оскар», как «Лучший короткометражный фильм». Довольно долгое время он занимался озвучением рекламы крупных рекламных корпораций. Кроме этого, Джефф Голдблюм, создав свою маленькую актёрскую студию занимается преподаванием актёрского мастерства, а в часы досуга музицирует и поёт в джаз-бэнде.
В ноябре 2014-го, актёр связал себя узами брака с Эмили Ливингстон и ровно через девять месяцев молодая жена подарила ему сына, которого назвали Чарли Оушен Голдблюм.